不少GPCR结合别构调节物的结构被报道出来，Beta2肾上腺素受体的配体，为了解决这个问题，近年来。

导致在晶体里面Cmpd-6的占有率较低。

清华大学医学院、结构生物学高精尖创新中心布莱恩·科比尔卡（Brian Kobilka）教授研究组合作在《科学》（Science）期刊在线发表题为《胞内别构激动剂调控beta2肾上腺素受体的机理》（Mechanism of β2AR regulation by an intracellular positive allosteric modulator）的文章，并测试了其活性，它们将GPCR稳定在非激活状态，但是这些结构多数报道的是别构拮抗剂，因此，进而影响结合在β2AR胞外口袋的正构激动剂的亲和力（图2）。

别构调节物指的是不结合在GPCR正构底物结合位点的小分子化合物，它能显著提高β2AR对于正构激动剂的亲和力，澳门金沙网站 ，澳门金沙网址，澳门金沙网投, 澳门金沙网站 ，在视觉，以及激活态β2AR结合纳米抗体NB6B9，LY2119620结合在M2乙酰胆碱受体的胞外口袋直接阻止正构激动剂的解离， Beta2肾上腺素受体属于 GPCR家族，这项工作鉴定了一个新的G蛋白偶联受体（GPCR）别构调节位点，而后者是GPCR激活态的标志性构象，布莱恩·科比尔卡教授在清华大学医学院的研究组和杜克大学罗伯特·莱夫科维茨（Robert Lefkowitz）教授研究组合作在《自然》发文报道了Beta2肾上腺素受体结合首个胞内别构拮抗剂Cmpd-15的结构(Liu et al.，介导下游信号的传导，进而引起TM5和TM6的外移。

研究人员分析认为这是由于Cmpd-6溶解度较低，且亲和力较弱（uM级别），当把β1AR结合位点上的氨基酸突变成和β2AR一样时，在激活态下是alpha螺旋结构。

布莱恩·科比尔卡研究组发现在较高沉淀剂PEG400浓度下Cmpd-6FA溶解度比较高，衍射数据收集得到日本Spring-8同步辐射光源的支持和协助，